中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年12月30日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司與密西根大學(xué)達成協(xié)議，將獲得一項基于蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis-Targeting Chimeras, PROTACs)技術(shù)開(kāi)發(fā)的MDM2蛋白降解劑的全球獨家權益。該臨床候選物已進(jìn)入IND申報試驗階段。

MDM2是腫瘤抑制因子p53的關(guān)鍵負調節因子，是迄今為止發(fā)現的最強的凋亡抑制因子之一，在腫瘤中高表達，對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展起到重要的作用。MDM2抑制劑通過(guò)高親和力結合MDM2蛋白，阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性^[1]。然而MDM2抑制劑還存在一些問(wèn)題，包括劑量受到血液學(xué)及相關(guān)毒性的限制等。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)靶向MDM2用于腫瘤治療的新策略。而PROTAC技術(shù)是通過(guò)泛素-蛋白酶體系統（UPS）誘導靶向蛋白降解的一種全新技術(shù)。此技術(shù)自問(wèn)世以來(lái)受到來(lái)自學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的廣泛關(guān)注。區別于傳統的占據驅動(dòng)（occupancy-driven）的藥理學(xué)原理，事件驅動(dòng)(event-driven)的PROTAC技術(shù)具有諸多優(yōu)勢，比如具有高活性、高選擇性，催化降解作用模式，靶向不可成藥靶點(diǎn)等^[2]。

亞盛醫藥共同創(chuàng )始人兼首席科學(xué)顧問(wèn)、密西根大學(xué)Warner-Lambert/Parke-Davis醫學(xué)教授、內科教授、藥理學(xué)教授和藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)教授、密西根醫療創(chuàng )新中心主任王少萌博士是這一研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物。王少萌教授課題組通過(guò)運用PROTAC技術(shù)，對他們之前開(kāi)發(fā)的MDM2抑制劑進(jìn)行系統的構效關(guān)系研究，獲得了能夠有效誘導MDM2快速降解的高效MDM2降解劑。MDM2降解劑可以在小鼠異種移植的腫瘤模型中完全并持久地抑制腫瘤的生長(cháng)^[3]。

王少萌博士表示：“PROTAC作為新穎的誘導蛋白降解方式已成為一種全新的藥物發(fā)現策略。研究表明，PROTAC誘導MDM2降解不僅可以增強MDM2抑制劑活性和有效性，而且可以維持MDM2蛋白處于長(cháng)期抑制的水平，此項技術(shù)為臨床上治療MDM2驅動(dòng)的白血病及其他類(lèi)型的腫瘤提供了新的研究策略。我們期待亞盛醫藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)?！?/p>

亞盛醫藥董事長(cháng)楊大俊博士表示：“ROTAC技術(shù)的興起與突破是小分子藥物研發(fā)的又一革命性進(jìn)展，該技術(shù)以其可靶向傳統“不可成藥”蛋白的獨特優(yōu)勢而備受業(yè)界關(guān)注。我們很高興與密西根大學(xué)達成此項協(xié)議，從而涉足基于PROTAC技術(shù)的MDM2蛋白降解劑研發(fā)的新興領(lǐng)域，也是對亞盛現有產(chǎn)品線(xiàn)的重要擴充。我們將加快對這一MDM2蛋白降解劑的研究及開(kāi)發(fā)，早日為尚未滿(mǎn)足、急需的臨床需求提供有效的治療選擇?！?/p>

參考資料

[1]. Zhao, Y.; Aguilar, A.; Bernard, D.; Wang, S. Small-molecule inhibitors of the MDM2-p53 protein-protein interaction (MDM2 inhibitors) in clinical trials for cancer treatment. J. Med. Chem. 2015, 58, 1038?1052.

[2]. Lai, A. C.; Crews, C. M. Induced protein degradation: an emerging drug discovery paradigm. Nat Rev. Drug Discov. 2017, 16, 101-114.

[3]. Ryan P. Wurzand Victor J. Cee. Targeted Degradation of MDM2 as a New Approach to Improve the Efficacy of MDM2-p53 Inhibitors. J. Med. Chem. 2019, 62, 445?447.

關(guān)于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開(kāi)發(fā)階段的原創(chuàng )新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng )新公司。目前公司正在中國、美國及澳大利亞開(kāi)展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得6項FDA孤兒藥資格認證。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關(guān)。除法律規定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無(wú)論是否出現新資料、未來(lái)事件或其他情況，我們并無(wú)責任更新或公開(kāi)修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jì)或表現可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來(lái)發(fā)展而出現變動(dòng)。